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Alguns fatores podem alterar a sensibilidade do paciente aos analgésicos opioides, incluindo a integridade da barreira hematoencefálica. Por exemplo, quando se administra morfina a um lactente recém-nato em doses apropriadas ao peso extrapoladas dos adultos, podem ser observados efeitos inesperadamente profundos (analgesia e depressão respiratória). Isso se deve à imaturidade da barreira hematoencefálica dos recémnascidos. A morfina é lipofílica e, por essa razão, quantidades proporcionalmente menores do fármaco conseguem entrar no SNC, em comparação com os opioides mais hidrofílicos.
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O paracetamol (acetaminofeno) é um eficiente antiinflamatório, sendo ineficaz como antipirético e analgésico. Não deve ser indicado para combater as respostas febris.
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Os analgésicos estão entre as substâncias mais frequentemente envolvidas nas exposições e fatalidades em humanos. Usar analgésicos em excesso, por exemplo, pode comprometer o organismo e facilitar o surgimento de graves complicações.