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A hipótese neuroinflamatória do Transtorno Depressivo Maior (TDM) propõe que o estresse crônico e a ativação do sistema imune inato resultam em alterações funcionais e estruturais no Sistema Nervoso Central.
Sobre os mecanismos moleculares envolvidos nessa via, analise as afirmativas a seguir.
I. O cortisol estimula a proliferação microglial, bem como um estado pró-inflamatório, aumentando, consequentemente, a liberação de citocinas pró-inflamatórias (como IL-1β, IL-6 e TNF-α), o que intensifica o processo de remodelação neuronal mediada pela microglia, contribuindo para a perda de densidade de espinhas dendríticas em regiões como o córtex pré-frontal.
II. A ativação microglial crônica induz o fenótipo M2, que contribui para a redução dos níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) via ativação de receptores TrkB microgliais e para o comprometimento da barreira hematoencefálica.
III. A expressão de proteínas do sistema complemento, reconhecidas pela microglia no processo e fagocitose de espinhas dendríticas pode ser resultante da sinalização mediada por altos níveis de cálcio intracelular.
Está correto o que se afirma em
Após um “inverno” de pesquisa com psicodélicos que durou meio século, essas substâncias ressurgiram como importantes impulsionadoras de avanços científicos e de inovação clínica na saúde mental. Caracterizados por sua capacidade de induzir alterações amplas na experiência consciente, os chamados “psicodélicos clássicos”, que exercem seus principais efeitos por meio do agonismo dos receptores 5-HT2A, incluem a psilocibina (o composto ativo dos cogumelos mágicos), a dietilamida do ácido lisérgico (LSD), a mescalina (alcaloide psicoativo presente em certos cactos) e a N, N-dimetiltriptamina (DMT; encontrada em diversas espécies vegetais e principal componente da bebida psicodélica ayahuasca).
Esses compostos têm demonstrado forte potencial terapêutico, com mais de uma dúzia de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo relatando eficácia no tratamento de depressão, sofrimento relacionado ao fim da vida, transtorno de ansiedade generalizada, dependência de tabaco e alcoolismo.
Texto retirado e traduzido de Girn, M., Doss, M.K., Roseman, L. et al. An international mega-analysis of psychedelic drug effects on brain circuit function. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04287-9
Com base em evidências variadas, incluindo a recente mega-análise de Girn e colaboradores envolvendo diferentes psicodélicos, observou-se que essas substâncias promovem alterações na conectividade funcional cerebral que provavelmente sustentam seus efeitos terapêuticos.
Em relação ao padrão dessas alterações, assinale a opção que apresenta, corretamente, o conjunto substancial de evidências.