Questões de Concurso

Na perspectiva da biogerontologia molecular contemporânea, o envelhecimento fisiológico é compreendido como produto de um acúmulo sincrônico de danos estocásticos e mecanismos programados de senescência celular, modulados por vias epigenéticas, inflamatórias e de manutenção da integridade proteica. Tendo em vista os postulados de Hayflick, Harman e os nove pilares conceituais propostos por López-Otín et al., qual proposição expressa com maior fidelidade uma síntese epistêmica da fisiopatologia do envelhecimento normativo?

(a)

A senescência replicativa, pela sinalização de p53/p21 e p16INK4a, configura um mecanismo de bloqueio proliferativo estável e não reversível, cuja persistência tecidual gera um secretoma pró-inflamatório associado ao fenótipo SASP.

(b)

A teoria do estresse oxidativo permanece como eixo explicativo primário da disfunção mitocondrial senil, sendo diretamente responsável pela replicação somática clonal, independentemente do estado redox ou da ativação de vias de reparo.

(c)

A restrição calórica de longo prazo exerce seus efeitos antienvelhecimento por meio da inibição direta da atividade telomerase, promovendo senescência celular via repressão de SIRT1 e indução do eixos JNK-FoxO.

(d)

A perda da integridade proteostática senil ocorre primariamente por hipermetilação dos promotores dos genes de chaperonas moleculares, sendo um fator autônomo e não modulável pelas vias de autofagia e proteassoma.

(e)

A reprogramação epigenética do envelhecimento celular tem eficácia limitada em razão da universalidade dos padrões metilômicos teciduais, que impedem a restauração funcional por intervenções farmacológicas de segunda geração.