A manifestação clínica predominante é o estado de hipervigilância e tremores finos, reflexo da ativação adrenérgica compensatória à bradicardia e hipotermia.

A administração de levotiroxina deve ser feita por via oral, mesmo nos casos graves, pois a biodisponibilidade não se altera significativamente no hipometabolismo.

A reposição com glicocorticoides deve preceder a administração de hormônio tireoidiano, devido ao risco de insuficiência adrenal relativa não diagnosticada.

A presença de hiponatremia dilucional é incomum no coma mixedematoso e deve levar à investigação de outras causas associadas.

O uso de betabloqueadores é indicado de rotina no manejo do coma mixedematoso, a fim de prevenir arritmias ventriculares e hipertensão reativa ao tratamento.