O topiramato é promissor para o tratamento da mania aguda e mostra-se superior ao placebo em vários ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e consistentes.

Os estudos farmacológicos sobre o tratamento do transtorno bipolar, em geral, apresentaram baixas taxas de abandono, ao contrário do que acontece na prática clínica.

Em geral, os ensaios clínicos controlados duplo-cegos, utilizam amostras pouco selecionadas para se aproximarem da situação clínica do dia a dia.

Diversos ensaios clínicos duplo-cegos, controlados, com grandes amostras e que comparam o divalproato com o placebo no tratamento de manutenção do transtorno bipolar, independente do tipo, mostram a superioridade desse fármaco.

Levando em conta ensaios clínicos duplo-cegos, controlados e randomizados, verifica-se que os resultados dos modernos estudos farmacológicos sobre o tratamento do transtorno bipolar apresentam, entre as limitações metodológicas, baixas taxas de resposta terapêutica.