Quando se compara linfomas não Hodgkin com linfomas de Hodgkin, os primeiros são mais frequentemente localizados em um grupo axial único de linfonodos, disseminando primeiro para grupos de linfonodos anatomicamente contíguos, raramente acometendo inicialmente sítios extranodais como a pele, trato gastrointestinal ou cadeia de Waldeyer.

O subtipo rico em linfócitos é uma forma incomum de linfoma de Hodgkin clássico em que os linfócitos reativos são responsáveis pela maioria do infiltrado celular. Diferencia-se do tipo predominância linfocitária em razão da presença de células de Reed Sternberg diagnósticas com perfil imunofenotípico clássico.

O subtipo esclerose nodular do linfoma de Hodgkin é caracterizado em seu estágio completamente desenvolvido por bandas de colágeno que separam o tecido linfóide em nódulos bem definidos. É vista normalmente uma variante da Reed-Sternberg conhecida como célula lacunar, que é um tipo de célula bastante grande, com um escasso citoplasma denso e eosinofílico, núcleos arredondados com grandes nucléolos maiores que o da célula tipo Reed-Sternberg clássica.

No linfoma de Hodgkin subtipo celularidade mista, um grande número de eosinófilos, plasmócitos e células mononucleares atípicas são misturados com células clássicas de Reed-Sternberg, que tendem a ser numerosas. Vírus Epstein Barr é raramente detectado. Necrose focal pode estar presente.