Questões de Concurso

A busca por potentes antivirais contra o SARS-CoV-2 tem sido objetivo de diversos pesquisadores ao redor do mundo. Mesmo com o início da vacinação, a adoção de alternativas terapêuticas para os casos graves de COVID-19 ainda é necessária. Nesse contexto, diversos compostos bioativos foram produzidos com o objetivo de inibir a protease do novo coronavírus, conhecida como protease principal (main protease - M^pro). Sobre esta enzima, é incorreto afirmar:

(a)

As proteases virais são alvos de drogas bem validados que levaram a vários medicamentos aprovados, por exemplo, contra infecções crônicas com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou o vírus da hepatite C (HCV), que empregam aspartil e serina proteases, respectivamente.

(b)

A M^pro do SARS-CoV-2 atua na clivagem de duas proteínas sobrepostas - pp1a e pp1ab codificadas pela ORF1ab.

(c)

As principais proteases do SARS-CoV-2, SARS-CoV e MERS-CoV apresentam baixo grau de similaridade estrutural e conservação do sítio ativo, o que justifica a ausência de antivirais provenientes do reposicionamento de drogas.

(d)

A díade catalítica formada por cisteína e histidina localizadas em uma fenda entre os domínios I e II formam o centro ativo da protease principal do SARS-CoV-2.

(e)

Acredita-se que o processo proteolítico realizado pela M^pro ocorre a abstração do próton da cadeia lateral da cisteína, resultando em um nucleófilo tiolato que ataca a ligação amida do substrado.