Questões de Concurso

Considere um fármaco antiepiléptico com eliminação exclusivamente hepática, metabolizado pela isoenzima CYP2C9, que segue cinética linear. Sua faixa terapêutica sérica é estreita (5-10 µg/mL). Um paciente em uso crônico e estável desta medicação (dose A), com níveis séricos médios de 7.5 µg/mL, precisa iniciar terapia concomitante com outro fármaco, que é um inibidor moderado e competitivo do CYP2C9. Diante desta interação farmacocinética previsível, qual é a ação farmacêutica mais adequada e cientificamente fundamentada para prevenir toxicidade, considerando os princípios de dose-resposta e clearance?

(a)

Calcular e prescrever imediatamente uma redução de 50% na dose (dose A/2), uma vez que a inibição competitiva reduz a atividade enzimática pela metade.

(b)

Recomendar a administração do antiepiléptico e do inibidor em horários distantes (ex.: 12h de diferença), pois isso evitará a interação no sítio ativo da enzima.

(c)

Recomendar a suspensão imediata do antiepiléptico, pois a inibição enzimática levará inevitavelmente a níveis tóxicos, e substituí-lo por outro fármaco de perfil diferente.

(d)

Manter a dose A inalterada, mas monitorar os níveis séricos do antiepiléptico após 2-3 semanas do início da terapia concomitante, e ajustar a dose com base nos resultados.

(e)

Aumentar provisoriamente a dose em 25% (dose A x 1.25) para compensar a possível redução na biodisponibilidade causada pela competição no sítio metabólico.