A perda da dopamina na via direta dos núcleos da base reduz a atividade nas áreas motoras do córtex cerebral.

Devido a morte dos neurônios dopaminérgicos da parte compacta da substância negra, o globo pálido deixa de receber parte dos impulsos excitatórios.

Como resultado do excesso da atividade inibitória do globo pálido no córtex e núcleo pedúnculo pontinho temos a bradicinesia.

Estudos de neuroimagem evidenciam que a morte de células dopaminérgicas é grave mesmo em estágios iniciais da doença.