Questões de Concurso

Modelos PBPK que integram inibição competitiva de OATP1B1/1B3 e BCRP podem superestimar AUC sistêmica quando a fração de eliminação biliar não é corretamente parametrizada, sobretudo em compostos com extração intermediária, alta ligação plasmática e metabolismo misto. Considerando desenhos de estudo e calibração de parâmetros, qual proposição sintetiza a estratégia mais robusta para inferir o impacto clínico da inibição?

(a)

Combinar estudo cruzado em microdose com rosuvastatina, estimar fm, bile a partir de espécies não clínicas e calibrar CLint por “scaling” direto, assumindo transposição humana linear sem biomarcadores endógenos.

(b)

Ajustar somente Ka oral, ignorar depuração hepática, manter PSV fixo, assumir fm, bile desprezível universal.

(c)

Priorizar ensaio in vitro isolado, extrapolar diretamente, desprezar captação ativa, aplicar fatores empíricos.

(d)

Empregar fenótipo endógeno coproporfirina, integrar IV e oral, estimar Kpuu, validar previsões externas amplamente.

(e)

Presumir extração alta sempre, reduzir ligações, ignorar BCRP intestinal, aceitar previsões sem verificação clínica.