Questões de Concurso

Um paciente de 72 anos, portador de insuficiência hepática leve, hipertensão controlada por verapamil e histórico de episódios de delirium hipoativo, apresenta quadro agudo de rinite alérgica perene com prurido intenso. O médico cogita prescrever um anti-histamínico. No entanto, o paciente relata que, anos atrás, ao usar um fármaco para alergia, evoluiu com sonolência profunda, confusão mental, retardo psicomotor e constipação intestinal severa por mais de 48 horas, exigindo observação hospitalar. Tendo em vista a farmacodinâmica dos anti-histamínicos, marque a opção que descreve corretamente a interpretação adequada para orientar a escolha farmacoterapêutica neste caso.

(a)

Os efeitos prévios sugerem ação predominantemente periférica sobre receptores H1, característica de anti-histamínicos de segunda geração, agravada pela interação com verapamil, inibidor da glicoproteína-P, resultando em aumento da sedação e fenômenos anticolinérgicos. Assim, deve-se preferir anti-H1 de primeira geração, que sofrem menos interferência desse sistema transportador.

(b)

O quadro de sedação acentuada e efeitos anticolinérgicos prolongados indica exposição prévia a um anti-histamínico de primeira geração, cuja lipofilia e baixa seletividade favorecem atravessamento intenso da barreira hematoencefálica e interação com receptores muscarínicos. O uso de verapamil pode elevar concentrações plasmáticas de compostos de primeira geração ao inibir tanto CYP quanto glicoproteína-P, justificando evitar esses fármacos.

(c)

A prolongada constipação relatada, associada a delírio, é compatível com o uso anterior de um antagonista neutro de receptores H1 de segunda geração, que não atravessam a barreira hematoencefálica, mas cujos metabólitos ativos acumulam-se em idosos por eliminação exclusivamente renal; portanto, a opção mais segura agora é empregar antiH1 de primeira geração com maior biotransformação hepática.

(d)

O histórico sugere uma reação adversa idiossincrática a qualquer agonista inverso de receptores H1, independentemente da geração, sendo a sedação explicada pelo bloqueio periférico de receptores H3 e H4. Assim, a variável decisiva é apenas ajustar a dose conforme a idade, mantendo preferência pelos compostos de primeira geração por apresentarem maior experiência clínica.