Paciente masculino, 68 anos, hipertenso e portador de insuficiência cardíaca leve, em uso de furosemida e enalapril, inicia tratamento para dor osteoarticular com ibuprofeno por automedicação. Após alguns dias, retorna à unidade de saúde com piora do edema periférico e elevação da pressão arterial, apesar da adesão CORRETA aos antihipertensivos. Com base no caso, o principal fator farmacodinâmico envolvido na redução da eficácia do tratamento anti-hipertensivo é: