Questões de Concurso

Na sensibilidade farmacológica canina associada a variantes do gene ABCB1, a alteração da P-glicoproteína modifica a distribuição de determinados medicamentos e o risco de efeitos adversos. Esse mecanismo é corretamente caracterizado pelo fato de:

(a)

a variante aumentar a atividade da P-glicoproteína na barreira hematoencefálica, reduzir a exposição cerebral e exigir doses maiores dos substratos para produzir efeito terapêutico.

(b)

a alteração comprometer principalmente a secreção tubular renal, preservar o efluxo cerebral e favorecer toxicidade pelo acúmulo plasmático de fármacos hidrossolúveis.

(c)

uma cópia variante eliminar integralmente a Pglicoproteína, produzindo nos heterozigotos risco neurológico equivalente ao observado nos cães homozigotos para a variante.

(d)

as lactonas macrocíclicas produzirem risco neurológico equivalente em qualquer dose, tornando o genótipo pouco útil para o planejamento terapêutico dos animais suscetíveis.

(e)

a perda da P-glicoproteína reduzir o efluxo cerebral de substratos, com neurotoxicidade dependente do fármaco, da dose e do genótipo, maior nos homozigotos.