Questões de Concurso

As dislipidemias são fatores de risco maiores para doenças cardiovasculares ateroscleróticas. As estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase) constituem a base do tratamento farmacológico para redução do LDL-colesterol. Um paciente que inicia tratamento com sinvastatina relata dores musculares difusas (mialgia) sem elevação significativa de CPK. O farmacêutico, ao avaliar o caso, deve considerar as interações medicamentosas que aumentam o risco de miopatia. Assinale a alternativa que apresenta um mecanismo correto de interação que eleva os níveis séricos de sinvastatina e o risco de toxicidade muscular.

(a)

A administração simultânea de indutores da glicoproteína-P, como a rifampicina, aumenta a absorção intestinal da estatina, levando a níveis supraterapêuticos e deposição muscular.

(b)

A associação com sequestradores de ácidos biliares (colestiramina) desloca a sinvastatina de sua ligação às proteínas plasmáticas, aumentando a fração livre do fármaco disponível para o tecido muscular.

(c)

O uso concomitante de inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), como cetoconazol, claritromicina ou suco de toranja (grapefruit), reduz o metabolismo de primeira passagem da sinvastatina, aumentando sua concentração plasmática.

(d)

O uso de bloqueadores de canais de cálcio diidropiridínicos (anlodipino) induz a expressão da enzima HMG-CoA redutase, exigindo doses maiores de estatina, o que paradoxalmente causa fadiga muscular por depleção de ATP.