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O grau de ligação proteica do anestésico é responsável pela duração da atividade da droga.

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A articaína – por ser uma amina com grupamento éster – é metabolizada no fígado e no plasma sanguíneo, o que faz sua meia-vida plasmática ser mais curta, cerca de 40 minutos.

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A adição de vasoconstritores ao anestésico tem por objetivo diminuir a toxicidade sistêmica e aumentar o tempo de duração do efeito, uma vez que todos os anestésicos locais possuem algum grau de vasodilatação e um efeito vasodilatador acentuado facilita a velocidade de absorção, aumentando sua toxicidade e diminuindo a duração e a efetividade da ação anestésica local.

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Após a deposição do anestésico local nos tecidos, a droga se desloca para o nervo e todas as outras direções – isso é chamado de difusão, que é a migração desimpedida de moléculas sob a influência do gradiente de concentração.

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Os anestésicos locais com pKa mais alto possuem início de ação mais rápido do que aqueles com pKa mais baixo.