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A maioria dos fármacos é composta por agentes polifarmacológicos ou multialvo. Isto quer dizer que são capazes de interagir com dois ou mais alvos simultaneamente (Kabir e Muth, Polypharmacology: The science of multi-targeting molecules, https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.106055, 2022). Essa concepção, que diverge da ideia de “um fármaco – um alvo”, evidencia questões importantes na terapêutica. Geralmente um alvo ou um seleto grupo de alvos farmacológicos é aquele relacionado ao objetivo primário do tratamento, enquanto os demais podem resultar em efeitos tóxicos. Sobre o efeito tóxico dos fármacos, avalie as sentenças abaixo.



I. A discinesia tardia, uma disfunção motora extrapiramidal associada ao uso de antipsicóticos, caracteriza-se como uma toxicidade farmacológica, pois se manifesta em função do tempo de exposição ao fármaco.


II. Guarda-se grande cuidado no uso de analgésicos opioides, pois os mesmos mecanismos que promovem seus efeitos terapêuticos podem gerar intensa depressão respiratória, um evidente caso de toxicidade patológica.


III. Os efeitos genotóxicos estão associados à capacidade de um fármaco de induzir lesões ao DNA.



Está correto o que se afirma em 

Uma das relações basilares da ação farmacológica é a observação de efeitos diretamente proporcionais à elevação da dose do fármaco em um indivíduo. Em outro contexto, avalia-se também a relação de elevação do número de indivíduos de uma população que respondem a um determinado fármaco, conforme sua dose é aumentada. Essas duas aplicações da relação dose-efeito podem ser denominadas respectivamente 
A curcumina, um polifenol extraído principalmente do açafrão-da-terra, tem sido amplamente estudado pelo seu potencial antineoplásico contra diversos tumores (Hu et al., Curcumin inhibits proliferation and promotes apoptosis of breast cancer cells. https://doi.org/10.3892/etm.2018.6345, 2018).
Sabe-se que sua ação envolve a inibição de vias de sinalização como a do NF-kB e AKT, assim como a regulação negativa de microRNA oncogênicos. Em ambos os mecanismos, tem-se como consequência a indução de morte celular programada, evento denominado 

A descoberta de que os receptores acoplados à proteína G são capazes de se dimerizar inicialmente deram origem à ideia de que dois receptores em um dímero poderiam ser necessários para se ligar a uma única molécula de proteína G ou arrestina (Gurevich e Gurevich. How and why do GPCRs dimerize? 2008. Disponível em https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18384890/). Atualmente, no entanto, é conhecido que a dimerização pode apresentar outras funções/propriedades. Quanto a essas funções/propriedades, analise as afirmativas seguintes.



I. Regular a afinidade dos receptores complexados pelas proteínas G.


II. Modular a sensibilidade do receptor a cinases.


III. Favorecer a ligação do receptor a outras vias reguladoras, como fatores de transcrição.



Está correto o que se afirma em 

O fármaco nesiritida, aprovado pela FDA em 2001 para o tratamento de insuficiência cardíaca descompensada, é uma forma recombinante do peptídeo natriurético cerebral (PNC), que é secretado quando as paredes dos ventrículos cardíacos são distendidas. O fármaco atua como agonista do receptor A do peptídeo natriurético, um receptor enzimático do tipo guanilato ciclase ativado por ligante, que promove a