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O diagnóstico diferencial da pancitopenia inclui infiltração medular, anemia aplástica, HPN, hiperesplenismo, infecções, anemia megaloblástica e coagulopatias de consumo.
Na presença de esferócitos na análise de uma lâmina de sangue periférico, há de se fazer o diagnóstico diferencial entre: esferocitose hereditária; anemias hemolíticas autoimunes; lesão oxidante aguda, como na deficiência de G6PD; lesão térmica; hiperfosfatemia; e exposição tóxica a agentes oxidantes ou veneno de cobra.
Os mecanismos causadores de hemólise podem ser divididos em quatro grupos: anormalidades na membrana das hemácias; anormalidades na hemoglobina; anormalidades nas enzimas eritrocitárias; e anormalidades em fatores extrínsecos às hemácias. Um exemplo de hemólise causada por fatores extrínsecos às hemácias é a hemoglobinúria paroxística noturna (HPN).
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Entre as anemias caracterizadas como microcíticas e hipocrômicas, estão a anemia ferropriva, as talassemias e a anemia sideroblástica.
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Na transfusão de concentrados de plaquetas RhD positivo obtidos de sangue total e de af¨¦rese em paciente do sexo feminino RhD negativo, com menos de 45 anos de idade e com testes pr¨¦-transfusionais negativos para a presença de anti-D, ¨¦ recomendada a administração de imunoglobulina anti-RhD em at¨¦ 72 h ap¨®s a transfusão.